21CC肿瘤情报（第43期）：君实生物PD-1超7亿美元license out；杨森2.45亿美元囊获双特异性CAR-T疗法
一、新药（新适应症/技术）获批
百济神州泽布替尼多项新注册申请在中国获批
(相关资料图)
5月6日，百济神州宣布中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准其布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）百悦泽（泽布替尼）相关的四项注册申请，包括两项新增适应症的上市许可申请，具体为新诊断的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者和新诊断的成人华氏巨球蛋白血症（WM）患者，以及两项附条件批准转为常规批准的补充申请。
本次泽布替尼获批用于治疗CLL/SLL适应症是基于在既往未经治疗的CLL/SLL患者中开展的SEQUOIA（NCT03336333）研究中所取得的数据，获批用于治疗WM适应症是基于ASPEN（NCT03053440）研究。ASPEN研究是目前WM领域中BTK抑制剂开展的首个也是唯一一个全球3期头对头临床试验。
丽珠集团托珠单抗新增两项新适应症
5月7日晚间，丽珠集团发布公告，子公司珠海市丽珠单抗生物的托珠单抗注射液（商品名：安维泰）获批新增两项适应症，分别用于CAR-T细胞引起的严重或危及生命的细胞因子释放综合征、2岁或2岁以上儿童的活动性全身型幼年特发性关节炎。
托珠单抗原研药由罗氏与控股的日本中外制药株式会社联合开发，是重组人源化抗人IL-6R（白介素-6受体）单克隆抗体注射液，商品名“雅美罗”，在国内获批适应症包括类风湿关节炎、全身型幼年特发性关节炎和细胞因子释放综合征；在海外获批用于治疗类风湿关节炎、巨细胞动脉炎、系统性硬化症相关间质性肺疾病、多关节型幼年特发性关节炎、全身型幼年特发性关节炎、细胞因子释放综合征和新型冠状病毒肺炎。
齐鲁制药吉非替尼片在美国上市销售
5月4日，齐鲁制药宣布，公司吉非替尼片仿制药已成功在美国上市销售。齐鲁制药表示，这也是该公司第22个在美国实现商业化销售的制剂产品。
吉非替尼是一种选择性表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可直接抑制肿瘤生成的靶点，使肿瘤细胞特异性死亡而不波及正常细胞组织。该药适用于EGFR基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗，及适用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。吉非替尼原研产品是阿斯利康（AstraZeneca）的易瑞沙。
二、研发/临床/市场进展
百时美施贵宝“first-in-class”疗法获优先审评
5月2日，百时美施贵宝（BMS）宣布，美国FDA已接受其血红细胞成熟剂Reblozyl（luspatercept）的补充生物制品许可申请（sBLA）并授予优先审评资格，欧洲药品管理局（EMA）也已确认针对Reblozyl的II型变更申请有效，EMA的集中审查程序已启动。Reblozyl是一种“first-in-class”疗法，BMS拟扩大其现有适应症，包括在未接受过促红细胞生成剂（ESA-nave）的非常低至中等风险骨髓增生异常综合症（MDS）成人患者中治疗贫血，这些患者可能需要红细胞（RBC）输血。美国FDA预计在2023年8月28日前完成审查。
信达生物GFH925片拟纳入突破性治疗品种
5月4日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网最新公示，信达生物申请的1类新药GFH925片拟纳入突破性治疗品种，拟用于至少接受过两种系统性治疗的KRAS G12C突变型晚期结直肠癌患者。
公开资料显示，GFH925是劲方医药研发的一款KRAS G12C抑制剂，信达生物通过合作获得了它在大中华区的开发和商业化权利。此前，该产品治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的适应症已被CDE纳入突破性治疗品种。
华东医药迈华替尼片拟纳入突破性治疗品种
5月5日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网最新公示，由华东医药全资子公司中美华东申报的1类新药迈华替尼片拟纳入突破性治疗品种，针对适应症为：用于表皮生长因子受体（EGFR）罕见突变（S768I，L861Q和G719X）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。公开资料显示，迈华替尼（mefatinib）是一款泛EGFR抑制剂，华东医药正在开展该药的3期临床研究。
EMBARK临床3期试验显著降低癌症转移
辉瑞与安斯泰来近日宣布EMBARK临床3期试验结果。分析显示，通过评估主要终点无转移生存期（MFS）后发现，相较于安慰剂加亮丙瑞林（leuprolide），Xtandi（enzalutamide）加上亮丙瑞林在治疗非转移性激素敏感性前列腺癌（nmHSPC）患者时，可显著降低58%的转移或死亡风险（HR：0.42；95% CI：0.30-0.61；P<0.0001），试验患者具有生化复发高风险（BCR）。详细数据报告于2023年美国泌尿学会年会的全体会议。公司将与包含美国FDA在内的监管机构进行讨论，预计在今年递交此数据用于支持Xtandi扩展适应症的申请。
华东医药子公司合作研发卵巢癌药物ELAHERE临床3期结果积极
5月4日，华东医药发布公告，公司美国合作方ImmunoGen对外宣布用于治疗卵巢癌的全球首创抗体偶联药物（ADC）ELAHERE在Ⅲ期临床MIRASOL试验中获得了积极的关键数据，于FRα阳性铂类药卵巢癌患者中证明了总体生存获益。ImmunoGen计划于2023年下半年在美国提交补充生物制品许可申请 (sBLA)，以将ELAHERE的加速批准转为完全批准，并在欧洲提交上市许可申请 (MAA)。
诺诚健华：《Blood》子刊发表奥布替尼临床研究结果
5月2日，据诺诚健华官网，血液学顶级刊物《Blood》子刊《Blood Advances》发表布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂奥布替尼（产品名：宜诺凯）治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者的临床研究结果，该研究旨在评估奥布替尼治疗复发/难治性MCL患者的安全性和有效性。该文章总结，在长期治疗随访下，奥布替尼在r/r MCL患者中显示出持久显著的疗效，且耐受性良好。
套细胞淋巴瘤（MCL）是B细胞非霍奇金淋巴瘤的一种亚型，由淋巴结滤泡套区B淋巴细胞的恶性转化而引起。MCL最常见于中位年龄60岁的男性，多数患者在诊断时处于疾病晚期。
三、肿瘤投融资与企业动态
杨森2.45亿美元囊获双特异性CAR-T疗法
近日，强生旗下杨森公司5月3日宣布与Cellular Biomedicine Group(CBMG，西比曼生物科技集团)达成全球合作和许可协议，以开发、生产和商业化下一代嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法，用于治疗B细胞恶性肿瘤。
据了解，C-CAR039是一种靶向CD19和CD20抗原的新型双特异性CAR-T疗法。C-CAR039在中国所进行的1期试验结果显示，此疗法在总体病患中达到93%的总缓解率(ORR)，在27名可评估的B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者中，完全缓解率(CR)为85.2%，部分缓解率(PR)为7.4%，疾病稳定率(SD)为3.7%，疾病进展率(PD)为3.7%。
杨森和CBMG将就杨森在中国领土内商业化产品的选择进行谈判。此外，杨森将支付2.45亿美元的预付款，这笔款项将在第二季度中用于研究和开发支出。根据达成特定开发、监管和销售里程碑的情况，CBMG未来将可能获得其他额外款项。
君实生物PD-1签订海外许可协议，总额超7亿美元
5月5日，君实生物与瑞迪博士实验室（Dr. Reddys Laboratories）签署《独占许可与商业化协议》，同意向后者授予许可，于巴西、墨西哥、哥伦比亚、阿根廷、秘鲁、智利、巴拿马、乌拉圭、印度及南非开发及独占地商业化特瑞普利单抗注射液（TAB001/JS001）。瑞迪博士实验室可选择将许可范围扩大至涵盖澳大利亚及新西兰以及其他9个国家。
根据协议，君实生物可获得700万美元的首付款以及用于潜在扩大许可区域的300万美元的款项，并于约定的里程碑事件达成后，君实生物最多可获得7.183亿美元的里程碑款，外加含特瑞普利单抗注射液的产品销售净额两位数百分比的特许权使用费。
新里程健康集团成立肿瘤学专业委员会
5月7日，新里程健康集团肿瘤学专业委员会成立大会暨中国抗癌协会（CACA）肿瘤整体评估全国巡讲山东站暨山东省医学会姑息医学分会肿瘤整体支持峰会在兖矿新里程总医院成功举办。新里程健康集团首席执行官林杨林指出，肿瘤专科医院建设是集团打造“1+N”区域医疗中心的重要组成部分，集团旗下多家医院已经或正在打造肿瘤医院、肿瘤院区或肿瘤中心。
Initial Therapeutics完成7500万美元的A轮融资
近日，生物技术初创公司Initial Therapeutics宣布完成7500万美元的A轮融资。该公司旨在开发一种具有全新作用机制的药物，依托其专有的选择性终止蛋白质合成（STOPS）平台，攻克传统小分子药物难以靶向的蛋白质靶点。 STOPS平台是基于该公司科学创始人的最新研究，他们发现可以使用小分子药物，在核糖体出口中首次产生特定蛋白质的线性序列时，有选择性地中断蛋白质的转译。
Convergent Therapeutics完成9000万美元的A轮融资
Convergent Therapeutics近日宣布完成9000万美元的A轮融资，支持公司开发一系列创新放射性抗体药物，包括其针对晚期前列腺癌治疗的先导项目CONV01-α。
CONV01-α是一种与锕-225（Ac-225）结合的单克隆抗体，专为与前列腺特异性膜抗原（PSMA）结合而设计，有望成为首个获批用于前列腺癌治疗的Ac-225放射性抗体。
四、21CC一周观点
江苏省人民医院肿瘤中心卢凯华：全程化管理、医患齐心改善“带瘤生存”
肿瘤是一个复杂的疾病，单一科室难以解决所有的问题，它与外科、内科、放疗科、影像诊断科、病理科甚至精神科等都可能存在关联；肿瘤的治疗也不是一蹴而就的，从发病、确诊到治疗的阶段，常常是一个漫长的过程。
在这个过程中，患者不仅要在医院进行治疗，还要回归到家庭、工作岗位和社会中去，需要进行全空间的管理；同时，疾病带给患者的苦痛往往不局限于生理层面，为患者提供精神层面的支持也十分必要。
江苏省人民医院肿瘤中心副主任卢凯华指出，医生要以全程化管理的理念为患者提供医疗和管理，这包含四个维度的内容，即多学科管理、时间维度、空间维度和精神维度。
在肿瘤慢病化趋势下做好带瘤生存，不仅仅是医生的事，也不仅仅是患者的事，全社会都应该共同努力，为肿瘤患者的带瘤生存提供一个更好的社会环境、医疗环境和家庭环境。
政策红利、临床优化助力肿瘤患者治疗“加速度”
“中国肿瘤创新药械加速度的意义在于缩短国内外产品上市的时间差，国际上明明有更好的治疗技术和产品，如何让它们尽快应用到患者身上、让患者获益，这才是最重要的。”近日，在南方财经全媒体集团旗下《21世纪经济报道》、21世纪新健康研究院推出的“癌症防治全面行动—21CC 2023全国肿瘤防治宣传周系列直播”活动中，在“肿瘤患者治疗加速度”主题圆桌对话时，西安交通大学第一附属医院肿瘤外科主任医师张勇表示。
如何促进肿瘤创新产品加速惠及患者？北京大学肿瘤医院乳腺内科主任医师宋国红表示，首先需要创新产品本身质量够好，能够填补我国临床治疗空白，如果一个创新药疗效好且副反应相对较小，那么医生端的使用积极性也会更高。“另外国外新药在中国上市还需要开展桥接研究，因为国际临床研究样本中亚洲人群占比较少，因此希望相关部门能加速审批推进创新药物在中国上市。”
加科思首席医学官兼执行副总裁王宜同样认为监管端的发力是加速产品惠及肿瘤患者的重要因素。“国家政策的支持十分关键，例如单臂临床研究政策让加科思在肺癌药物研究方面获益颇多，而且自2017年中国加入ICH后，国内创新药企不仅能在本土发展，还能快速将药品推广至国外，进入国际市场，因此政策土壤非常重要。但在加速创新肿瘤药械引进和上市的同时，还要考虑如何提高产品可及性以触达更多患者。”
创新产品加速上市背后有多个因素，值得关注的是，目前乐城先行区已成为国际创新药械率先进入中国市场的重要通道。据乐城先行区管理局党委委员、副局长符祝在圆桌对话中介绍，2015年国家药监局推进审评审批制度改革，以加速国外创新药械在国内上市，提升诊疗水平，到2018年，乐城先行区成为重要的改革试验点，自2018年至今，乐城先行区已引进310余种特许药械，其中肿瘤诊疗相关产品64种，涉及乳腺肿瘤、血液病、肺部肿瘤等领域。
数字化助力中国肿瘤临床诊疗变革：改善医患链接方式，赋能药物研发
“在肿瘤治疗中，如何找到更加敏感的药物，如何判断药物对患者的不良反应，如何对患者进行院外管理？针对上述问题，通过数字医疗手段，都可以更好地提高便捷性和可触达性。”2023年4月15-21日是第29个全国肿瘤防治宣传周，今年宣传周主题是“癌症防治全面行动——全人群全周期全社会”。此次宣传周，南方财经全媒体集团旗下《21世纪经济报道》、21世纪新健康研究院推出的“癌症防治全面行动—21CC 2023全国肿瘤防治宣传周系列直播”活动，在“数字化变革助力中国肿瘤临床诊疗发展”主题圆桌对话中，国家卫生健康委员会肿瘤合理用药专家委员会副主任委员王杰军表示。
在数字化技术的应用中，从数字化CRO角度而言，思特尔副总裁兼亚太区总经理杨静萍介绍，首先，数字技术能够助力进行更好的试验设计；其次，在临床患者入组方面，可以通过智能化技术选择患者入组；此外，在数据分析中，智能化技术能够提高系统性和同质性。
关于数字肿瘤产品的可行性以及发展前景，华大基因副总经理、肿瘤事业部负责人朱师达认为，高通量测序介入后，单个基因的单个点位突变已不足以进行描述，如何从万千线索中形成高效模型，就需要数字化技术和AI技术的切入。此外，数字化手段也可以帮助民众理解和接受基因检测技术。
在癌症数字化管理领域具有良好前景的同时，其在支付领域仍面临一定挑战，图灵·达尔文实验室副主任赵宇认为，在技术层面，行业认知、企业习惯、监管问题均为数字技术推广中所面临的挑战。
立迪生物董事长兼CEO闻丹忆也表示，业界认知是数字肿瘤产品收费中的主要障碍，而业界的主要顾虑在于其是否具有循证医学证据，而其中涉及“闭环验证”的概念，在使用数字化工具时，需要侧重闭环验证，在获取循证医学证据后，则更容易获得业内认可并成为付费产品。